RNA聚合酶是组装整个NER复合体的支架是DNA损伤的主要传感器
作者:苏婉蓉 来源:网络 发布时间:2022-03-31 14:11阅读量:15764
30日发表在《自然》和《自然·通讯》上的两项新研究,为细胞如何持续修复其DNA中的受损部分提供了一幅全新的图景,引发对DNA修复领域的一些基本理论的重新思考。
由美国纽约大学格罗斯曼医学院研究人员领导的这项工作围绕DNA分子展开DNA分子很容易受到细胞新陈代谢,毒素和紫外线的破坏由于DNA受损可能导致有害的DNA突变和死亡,因此细胞进化出了DNA修复机制可是,该领域的一个重大的悬而未决的问题是,这些细胞如何在未损坏的DNA的广阔领域中快速搜索并找到罕见的损伤区域
过去的研究已经发现,一种重要的搜索机制——转录偶联修复依赖于RNA聚合酶,这是一种沿着DNA链向下运动的大型蛋白质机器,它在将指令转录成RNA分子时读取DNA字母的密码,然后RNA分子指导蛋白质的构建可是,研究人员表示,此前被广泛接受的观点,甚至包括获得2015年诺贝尔化学奖的研究,都误解了TCR机制
此前研究认为,TCR在修复中发挥的作用相对较小,因为它依赖于一个假定的TCR因子,该因子对DNA修复只有微小的贡献而全基因组修复,被认为扫描和修复了大部分DNA而不依赖于转录这两个过程都被认为为核苷酸切除修复奠定了基础
可是,两项新研究一致认为,基于对活大肠杆菌细胞DNA修复的首创多阶段分析,大多数NER是与RNA聚合酶偶联,后者扫描整个细菌遗传密码以寻找损伤区域。
发表于《自然》杂志上的研究发现,RNA聚合酶是组装整个NER复合体的支架,也是DNA损伤的主要传感器结果表明,NER的主要酶UvrA和UvrB不能自行定位大多数病变,而是通过RNA聚合酶传递给它们
第二项发表于《自然·通讯》杂志的研究则表明,蛋白质Rho可发出信号,告诉RNA聚合酶停止读取全基因信息实验表明,细菌的细胞抑制了蛋白质Rho的活动,这意味着停止信号减弱,因此RNA聚合酶会继续读取,并将修复酶传递到整个基因组中遇到的DNA损伤的地方
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